Впервые обнародованы результаты испытаний генной терапии CRISPR для лечения ВИЧ у людей
Команда исследователей из Университета Вашингтона в Сент-Луисе впервые оценила эффективность и безопасность применения генной терапии CRISPR/Cas9 у пациентов, инфицированных ВИЧ. Итоги исследований 1/2 фазы были опубликованы на портале Medscape.
Эффективность и безопасность
Исследование показало, что генная терапия переносилась пациентами хорошо. В ходе испытаний ни у одного из участников не возникло серьезных побочных эффектов, хотя у шести пациентов наблюдались девять незначительных нежелательных явлений. Не было зафиксировано случаев нецелевого воздействия — терапия точно воздействовала на необходимую ДНК, и не было выявлено острого ретровирусного синдрома.
У одного из участников было зафиксировано снижение провирусной ДНК на 36%, однако у остальных существенных изменений в вирусном резервуаре не отмечено.
Прекращение антиретровирусной терапии
Четыре участника смогли приостановить прием антиретровирусных препаратов. У трех из них через 2, 3, 4 и 5 недель наблюдалось увеличение вирусной нагрузки, что говорит о возобновлении вирусной активности ВИЧ после прекращения лечения. Только у одного пациента с уменьшением вирусного резервуара наблюдалось отсроченное увеличение виремии спустя 16 недель.
По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки связан с тем, что генная терапия не смогла воздействовать на все клетки, в которых прячется латентный вирус. Даже небольшое количество клеток с остаточной провирусной ДНК может быть достаточно для репликации вируса.
О препарате EBT-101
EBT-101 представляет собой инновационную генную терапию на основе технологии CRISPR/Cas9, которая использует двойную гидовую РНК, нацеленную на специфические участки ВИЧ-ДНК (GagD и LTR-1), и фермент нуклеазу, вырезающую большой фрагмент генетического материала, необходимого для репликации вируса. Вектор на основе аденоассоциированного вируса AAV9 используется для доставки системы CRISPR/Cas9.
Подробности исследования
В исследовании приняли участие шесть пациентов в возрасте от 29 до 50 лет, у которых была диагностирована ВИЧ-инфекция в период с 2000 по 2018 годы. Все они проходили антиретровирусное лечение препаратами "Биктарви" (состав: биктегравир, тенофовира алафенамид и эмтрицитабин) и "Довато" (долутегравир и ламивудин). Половина пациентов получила EBT-101 в дозе 0,9 x 10^12 векторных генов на кг, а оставшиеся трое - втрое большую дозировку. Уровень CD4 T+ клеток у участников должен был составлять не менее 500 для прерывания приема антиретровирусных препаратов. Через 12 недель после введения EBT-101 четверо из шести участников прекратили антиретровирусную терапию.
